性激素疗法:由于妊娠和闭经可避免发生痛经和经血逆流,并能导致异位内膜萎缩退化,故性激素已成为临床上治疗内膜异位症的主要非手术疗法。但对较大的卵巢子宫内膜异位囊肿,特别是诊断尚未十分确定者或肝功能异常均忌讳用性激素治疗。目前临床上采用的性激察疗法有:
1)假孕疗法:kistrter(1956)最先提出。其法为长期口服大量高效激素,并辅以小量雌激素防止突破性出血以造成类似妊娠的人工闭经,故称为假孕疗法。假孕疗法能使异位内膜组织严生蜕膜样改变,间质水肿,最终内膜坏死、
由于最初采用的假孕疗法激素剂量过大,患者多难耐受,现已改为每日口服18—甲基炔诺酮o.3mg和炔雌醇o.03mg,连续6一12个月。若出现突破性出血时,18—甲基炔诺酮可增至每日0.6一0.9mg,炔雌醇可加量至每日0.06一0.09mg。服药后症状缓解率约为80%,妊娠率为20%一40%,但副反应如恶心、呕吐仍较明显。
2)高效孕激素疗法:每日口服安宫黄体酮20一30mg,连续服用6个月,或每2周肌注己酸孕酮250mg共3个月,随后每月肌注250mg共3—6个月。单一孕激素疗法副反应较小,若出现突破性出血,可临时每日加服己烯雌酚0.25mg或0.5mg。停药后月经多能迅速恢复。妊娠率较假孕疗法为高。
3)假绝经疗法:达那唑(danazo1)为合成的17—乙炔睾酮衍生物,具有轻度雄激素作用。此药能阻断下丘脑促性腺素释放激素和垂体促性腺激素的合成和释放,直接抑制卵巢甾体激素的合成,以及有可能与靶器官性激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩,导致患者短暂闭经,故人们将达那唑治疗称为假绝经疗法。
达那唑通用于轻度或中度子宫内膜异位症但痛经明显或要求生育的患者。由于此药大部分在肝内代谢,故已有肝功能损害者不宜服用。用药期间肝释放的转氨基酶可显着上升,但停药后一般可迅速恢复正常。
达那唑用法为每日口服400mg,从月经第一日开始,持续服药6个月。若用药后症状不缓解或不出现闭经时,可加大至每日服药600mg以至800mg。药物副反应有体重增加、水肿、乳房缩小、痤疮、皮脂增加、多毛、声音改变、头痛、潮热、性欲减退、肌痛性痉孪等,但因其发生率低,症状亦不严重,患者多能耐受,故很少因副反应而停药。停服达那唑后4—6周月经恢复。因此时内膜仍不健全,应待月经恢复正常2次后再考虑受孕为宜。服药后受孕率约为50%一70%。
4)雄激素:治疗机制不明。可能是间接地通过其抗雌激素作用或直接影响子宫内膜细胞的用部代谢,促使异位内膜软化和退化。一般采用小剂量甲基睾丸素5mg/d知舌下含服,连续3—6月。小剂量含服药物可缓解痛经,但不抑制排卵,故仍有受孕可能。发现停经后应立即停药,以免孕期服药导致女胎男性化。
5)促性腺激素释放激素激动剂(gnrh—):为人工合成的9肽类化合物,其作用与促性腺激素释放激素(gnrh)相同,能促进垂体细胞释放lh和fsh,但gnrh—与gnrh受体的亲和力强,且对肽酶分解的感受性降低,故其活性比gnrh高达百倍。若长期连续应用gnrh—,垂体gnrh受体被此激素全部占满和耗尽后,将对垂体产生降调作用,即垂体分泌的促性腺激素减少,从而导致卵巢分泌的性激素下降,出现暂时性绝经,故一般又称此疗法为“药物性卵巢切除(medicaloophorectomy)”。
gnrh—治疗内膜异位症的用法有鼻腔喷雾和皮下注射两种。gnrh—乙酰胺喷雾均自月经第一日开始,连续治疗6个月。副作用为低雌激素引起的绝经期症状。停药后4—6周月经可恢复。用药后患者症状和体征均有明显改善,但受孕率提高不理想。
6)l 8—甲基三烯炔诺酮(gestrinone):商品名为内美通,是最新研制的治疗内膜异位换药物。具有较强的抗雌激素和抗孕激素作用,效果与达那唑相同。用法为每周2次,每次2.5mg,月经第一日开始,连续服药6个月。副反应有阴道不规则流血、体重增加、潮热。因反应轻,一般均能耐受。停药后受孕率达60%。