肝脏是重要的糖代谢器官,各种原因导致的肝损害可能会引起糖代谢异常。既往研究结果表明,在肝硬化等终末期肝病患者中存在着胰岛素抵抗(insulirresistanoe,IR)和2型糖尿病发生率高的现象。在我国,HBV感染和慢性乙型肝炎(CHB)的发生率均较高。相关研究结果提示,慢性HBV感染者发生2型糖尿病的风险是健康人群的2~4倍。同时,在慢性乙型肝炎重度患者中存在着严重的IR现象。IR是糖尿病的重要发病因素。
IR是2型糖尿病发病的重要机制。既往研究结果提示,在慢性乙型肝炎患者中,IR发生率约为26%~49.3%。在本研究中为44.12%,与前述研究结果基本相似。但慢性乙型肝炎者中IR发生的机制尚不明确。
此次研究结果表明,在MCHB患者中,ALT与IR呈正相关性,而未发现AST与IR存在相关性。在对非酒精性脂肪肝的分析中发现,ALT升高组的HOMA-IR值和空腹胰岛素值显著高于ALT正常组。ALT是反映早期肝脏炎症较特异的指标之一,而AST是反映肝脏严重损害的标之一。这提示在肝脏炎症损害尚在较轻阶段,就已经有IR的发生。
既往有研究结果显示,肥胖与IR密切相关,它可能是IR的危险因素之一。此次研究为了排除肥胖的潜在影响,在人选时已排除肥胖人群。结果表明,在MCHB伴IR组的BMI值明显高于未伴IR组,同时BMI是HOMA-IR值的独立正相关因素之一。这说明,即使不存在肥胖,在MCHB患者中,BMI可能仍与IR存在正相关性。而且在BMI介于正常高限时,IR例数明显增多,这说明,在非肥胖的MCHB患者中,BMI不仅可能与IR相关,而且BMI值位于正常高限的人群伴发IR的可能性存在增大趋势。
既往研究报道,在慢性HCV感染中,HCV载量与IR密切相关。但是此次研究结果未显示HBVDNA载量与IR存在相关性。在对50例HBV携带者的研究中未观察到HBsAg与HOMA-IR值具有相关性。而相关的研究结果则表明,在HBX蛋白转基因小鼠中观察到胰岛素信号通路受损导致的IR现象。黄涛等的研究结果提示,抗病毒治疗可改善慢性乙型肝炎患者的IR状态。
研究结果表明,在慢性乙型肝炎患者中,TNFα水平显著升高。这与此前的研究结果具有一致性。同时,有研究提示TNFα可能与IR相关。在小鼠IR模型研究中发现,TNFα可能通过增强IRS-1的丝氨酸磷酸化导致IR发生。在本研究中未发现TNFα与HOMA-IR值具有相关性。这可能与本研究病例数偏少有关,将扩大样本量进一步分析。
总之,本次研究结果显示,在慢性HBV感染导致的轻度肝脏炎症状态下,IR发生率高,肝功能损伤和BMI可能是IR发生的密切相关因素之一,这为在临床工作中对此类患者的管理中重视积极抗肝脏炎症治疗和对代谢因素的严格控制提供了依据,也可能有益于提前干预慢性HBV感染并发IR及2型糖尿病。