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抗结肠癌病毒:人体试验成功

2022-02-06 10:13:59 发布  

  近来在最新一期《科学转化杂志》(4卷387期138ra77)上发表了一篇论文。论文报道了来自英国转化临床试验(REO 013)的研究结果。该实验针对尚未切除肝部转移的结直肠癌病人,对其静脉注射REOLYSIN。该论文的第一作者由两位科学家联合署名,他们分别来自英国利兹分子医学研究所和伦敦癌症研究所。

  该实验为非盲、非随机、单中心研究。对于结直肠癌病人,在手术移除肝部转移之前,连续5天静脉注射REOLYSIN。10名病人在术前1-4周以1x1010 TCID50 静脉注射REOLYSIN。手术后,癌组织和癌旁肝组织用于评估病毒的状态及其抗肿瘤作用。

  研究显示,即便所有接受治疗的病人已经对这种病毒免疫,但病毒依旧可以特异地靶向感染90%病人的肝转移瘤。 研究者已经证明,这种逆转录病毒可以与特别的血细胞结合,逃避免疫的中和作用,从而将病毒传递到肿瘤所在处。手术样本分析表明,相比肿瘤基质或周围正常的肝组织,逆转录病毒的蛋白在恶性肿瘤细胞中表达更明显。4名病人的新鲜组织可用,而在所有的这些样本中,有证据显示,在肿瘤组织中存在病毒工厂,且病毒在肿瘤中恢复其复制能力,但在正常肝组织中没有。研究者首次证明了当给病人静脉注射溶癌病毒时,病毒可以通过血细胞搭载来隐蔽自己,逃避中和抗体的作用,从而特异靶向肿瘤组织。

  “这些发现至关重要,它使我们更深入地获悉REOLYSIN是如何与人类免疫系统相互作用的,以及如何在静脉注射后保持其细胞毒性。”Oncolytics的总裁兼CEO如是说道。“它同时使我们关注到逆转录病毒具有靶向癌细胞的特性,可以在肿瘤组织中制造病毒工厂,而不伤害正常组织。”

  “我们认为这次试验是迈向病毒治疗的关键一步,”英国利兹大学癌症与生物治疗教授Alan Melcher博士说道。“它首次证明了给予病人静脉注射逆转录病毒,可以选择性的靶向癌细胞,在其中复制,并杀死肿瘤细胞,而对正常组织影响较小。它同时表明,即便血液中存在抗病毒抗体,病毒依旧可以通过“搭乘”血细胞,躲避免疫中和,从而到达癌细胞所在处。”

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