早期只是在一些较用力动作时感到疼痛，比如上下楼、蹲下站起等，但经休息就有所恢复，所以有间歇性。如果不早期治疗，病变会进一步发展。 到了中期走路开始疼，腿别扭，疲劳感加重，发病部位酸痛。典型的膝关节退行性骨关节炎症状是膝关节疼痛、关节变形、变大、变粗、反复肿胀，有时关节活动会产生杂音、弹响，甚至铰锁、活动受限等等。患者常抱怨无法蹲起，尤其是上下楼梯无力，甚至不能。往往在站起的一霎那最为不适，活动一段时间后逐渐好转；而活动或站立太久，又会再次疼痛，最终症状日益明显以致无法行走。
当骨性关节炎患者行走困难，影响正常生活的时候就差不多该换人工关节了。
