长期饮酒
美国食管癌患者中饮威士忌酒者比一般人群高25倍，饮啤酒者高10倍。酒精本身并无致癌作用，它可能是致癌物的溶剂，使致癌物易进入食管粘膜，同时酒精还可使食管粘膜脱水而致食管粘膜损伤，为食管癌的发生创造条件。
烟不离手
一些食管癌高发区的居民，吸烟率相当高，另一些地区的居民不吸烟，食管癌就很少见。这是因为香烟中含有好几种亚硝胺，亚硝胺具有强烈的致癌作用。
营养不良
食管癌高发区一般都在土地贫瘠，营养较差的贫困地区，膳食中缺乏维生素，尤其是维生素C及维生素B2，缺乏蛋白以及必需氨基酸。都可以使食管粘膜增生、间变，进一步引起癌变。微量元素铁、钼、锌等的缺乏也和食管癌发生有关。
饮食习惯不良
长期进食过热、过硬、粗糙食物以及辛辣刺激性食物，可能引起食管粘膜损伤，反复损伤可以造成粘膜增生间变，最后导致癌变。中科院肿瘤研究所在人体内、外环境的亚硝胺致癌作用研究中发现，食管癌高发区林县居民食用的酸菜中含有多种亚硝胺，并证明食用的酸菜量与食管癌的发病率成正比。
食管粘膜的慢性炎症刺激
食管的一些异常状态和病变如食管憩室、瘢痕铗窄、食管炎症、贲门失驰缓症等，目久可以发生恶变而形成食管癌。
